當(dāng)一個細(xì)胞被感染或嚴(yán)重受損時,它一般會收到一個信號令其自殺。這個自毀按鈕是一個名為Fas的蛋白或Fas受體,位于體內(nèi)多數(shù)細(xì)胞表面。Fas鈕上的拇指是Fas配體。一旦結(jié)合在一塊,這兩種蛋白便激發(fā)一系列事件,這些事件被叫作細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致細(xì)胞的程序性死亡。
糟糕的是,在癌細(xì)胞內(nèi)這一系列事件并非總是在適當(dāng)?shù)臅r間開始。一項新的研究表明,通過制造大量假的無效型的Fas,腫瘤細(xì)胞能夠使免疫系統(tǒng)上當(dāng)受騙。
免疫系統(tǒng)具有攻擊外來入侵者的作用,但是因為它把那些假的Fas看作是身體的一部分,所以免疫系統(tǒng)不能按常規(guī)消滅腫瘤。但是,一些免疫系統(tǒng)細(xì)胞把癌細(xì)胞識別為異常細(xì)胞,因此把它們看作細(xì)胞凋亡的候補者。盡管這樣,在這些免疫細(xì)胞到達(dá)以便激發(fā)這種自殺過程時,它們的Fas配體對某些癌細(xì)胞不起作用。
研究結(jié)果表明,癌細(xì)胞上這種假的Fas受體與Fas配體結(jié)合,防止它與真正的Fas受體連接和開始細(xì)胞凋亡過程。
舊金山南部基因工程技術(shù)公司的Avi-AshKenazi說,一些癌細(xì)胞的基因誘導(dǎo)大量假受體產(chǎn)生,這些癌細(xì)胞可以存活和復(fù)制,而其他癌細(xì)胞通過細(xì)胞凋亡清除。免疫學(xué)家Alan n·Houghton說,如果這種假設(shè)是真的,那么它表明腫瘤有能力保持免疫系統(tǒng)的優(yōu)勢。
AshKenazi及其同事應(yīng)用23例癌癥病人的組織進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)許多腫瘤產(chǎn)生這種假Fas,但周圍的健康組織不產(chǎn)生假Fas。他們分別在15例肺癌中的6例、5例乳腺癌中的2例、2例結(jié)腸癌以及1例胃癌中查出了這種假Fas。
在另一項實驗中,在35例肺和結(jié)腸腫瘤標(biāo)本的17例標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)了過多編碼這種假蛋白的基因拷貝。AshKenazi等人說,非癌組織標(biāo)本中不含額外的拷貝。
圣地亞哥的Douglas r Green指出,此項研究暗示,Fas和Fas配體對腫瘤生長可能起到基本的作用。一個細(xì)胞要變成癌細(xì)胞也許需要激活一種增殖機制,同時需要找出一個避免Fas、Fas配體和細(xì)胞凋亡的途徑。
Ashkenazi指出,中和這種假受體作用的合成抗體如果能作為一種藥物應(yīng)用,它可以協(xié)助免疫系統(tǒng)攻擊許多腫瘤,而且假受體本身也具有醫(yī)療作用。多次給予假Fas可以阻止自身免疫反應(yīng)。