近日,來自中國科學(xué)院昆明動物研究所動物模型與人類疾病機理重點實驗室張云課題組在血小板凋亡研究中取得了新進展。
血小板的主要生理功能是參與止血及血栓形成,并在動脈粥樣硬化,腫瘤轉(zhuǎn)移和炎癥反應(yīng)等過程中起著重要的作用。體內(nèi)是否存在獨立于血小板激動劑的血小板凋亡誘導(dǎo)因子,血小板體內(nèi)清除的機制是目前有待解決的重要問題。
隨著基因組學(xué)的發(fā)展,大量測序結(jié)果顯示除眼睛以外,betagamma-晶狀體蛋白廣泛表達于呼吸道、胃腸道和生殖道等上皮組織中,但對它們的功能和分子作用機制目前未知。脊椎動物三葉因子廣泛分布在粘膜上皮中,與粘膜保護,損傷修復(fù)和腫瘤抑制密切相關(guān)。
研究人員先從云南產(chǎn)大蹼鈴蟾(Bombina maxima)皮膚中獲得了具強烈生物學(xué)活性的天然betagamma-晶狀體蛋白和三葉因子復(fù)合物betagamma-CAT。高茜博士在張云研究員指導(dǎo)下,進一步以betagamma-CAT為分子探針,發(fā)現(xiàn)獨立于血小板活化的血小板凋亡通路。betagamma-CAT并不引起血小板的激活,但能引起血小板凋亡,而且其效應(yīng)是外鈣內(nèi)流依賴的。
該研究為揭示betagamma-晶狀體蛋白與三葉因子的生理病理功能和分子作用機制,以及它們所整合的細(xì)胞調(diào)節(jié)通路在粘膜修復(fù)、炎癥和腫瘤中的作用位置及新藥物作用靶點的發(fā)現(xiàn)提供了新思路和有力線索。
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